누구인가
오토 하인리히 바르 부르크 1883 년 ~ 1970 년

독일 생리 학자. 그는 베를린 대학과 하이델베르크를 졸업했습니다. 베를린 대학교 교수, 카이저 빌헬름 생리학 연구 센터 (1931 ~ 1970) 연구 이사.
Warburg는 종양의 대사와 세포, 특히 암세포의 호흡을 조사했으며 1931 년 호흡 효소의 특성과 작용 방식을 발견 한 공로로 노벨 생리학 상을 수상했습니다.
“암은 다른 모든 질병보다 많은 이차적 인 원인이 있습니다. 그러나 암의 경우에도 주요 원인은 하나뿐입니다. 간단히 요약하면 암의 주요 원인은 정상적인 체세포의 산소 호흡을 설탕 발효로 대체하는 것입니다.”
: 암은 미토콘드리아 기능 장애로 해석되어야합니다. -오토 H. 워버그

암은 대사 질환입니다.

"Warburg 효과"는 정상 세포와 다른 암세포의 대사 과정을 설명하는 중요한 내용입니다.

인체는 ATP (adenosine triphosphate)라는 기본 에너지 원을 사용하여 신체 활동을합니다. 이 ATP는 탄수화물, 지방 등을 섭취하여 대사 과정을 통해 분해되는 물질입니다.

산소가 필요한 이유는 ATP를 생성하기 위해서입니다. 정상 세포는 미토콘드리아 산화 적 인산화라고하는 대사 과정을 통해 ATP의 95 %를 생성합니다. 나머지 5 %는 인산-크레아틴 시스템 (ATP-PCr 시스템) 또는 많은 젖산을 생성하는 당분 해를 통해 만들어집니다.

반면에 암세포는 당분 해를 통해 필요한 ATP의 50 % 이상을 생성합니다. 산소가 존재 함에도 불구하고 Glycolysis를 사용하여 다량의 ATP를 생성하는 것은 1924 년 Warburg 박사가 발견 한 Warburg 효과입니다.

Warburg 박사는 미토콘드리아 균주가 암을 유발하는 Warburg 효과의 원인이라고 주장했습니다.

교수 피터 L. 페더슨

  1. Warburg 박사 이후, 유전자 변이로 인한 암의 원인을 찾는 이론이 암 연구의 주류가되어 왔기 때문에 암 대사 이론은 주변 그룹으로 밀려났습니다.
  2. 1960 년에는 Warburg 연구에 다시 관심이있는 연구자들이있었습니다. 최고의 학자 중 한 명은 위대한 생화학자인 Albert Lehninger Ph.D.의 제자 인 Peter L. Pedersen입니다. 그는 1968 년부터 현재까지 존스 홉킨스 대학교 의과 대학에서 세포 에너지 대사 과정을 연구하고 있습니다.
  3. Pedersen의 연구팀은 암의 대사 과정에서 몇 가지 작용 메커니즘을 확인했습니다.
  4. 특히, 그들은 Hexokinase 2 (HK2)가 Warburg Effect에서 중요한 역할을하며 HK2는 미토콘드리아 외막의 VDAC 단백질 (전압 의존 음이온 채널)과 매우 밀접한 관계가 있음을 확인했습니다.

정상과 암세포 에너지 대사의 차이

다음 그림은 정상 세포와 암세포의 에너지 대사를 보여줍니다.
정상 세포는 오른쪽 아래 그림과 같이 미토콘드리아의 산소를 사용하여 전체 ATP의 95 %를 생성하지만 암세포는 당분 해를 통해 ATP의 약 60 %를 생성하여 다량의 젖산을 생성합니다.

암세포 대사에 관한 주요 발견

다음 그림은 Glycolysis의 대사 과정을 보여주는 순서도입니다.
첫 번째 단계부터 Hexokinase는 Pyruvate를 통해 포도당이 Lactate로 바뀌는 효소로 관여합니다.
HK2는 또한 외부 미토콘드리아 막에있는 "VDAC"라는 이름의 단백질과 밀접한 관련이 있습니다.
(VDAC = 전압 의존 음이온 채널)

참고 : Nakashima, Mangan, Colombini 및 Pedersen Biochemistry, 1986
HK2는 Bax, Bad, BCL-XL 등과 반응하는 VDAC를 방해하여 암세포의 세포 사멸을 방지합니다.
그것은 정상 세포와 달리 암세포를 불멸로 만듭니다.

다음 그림은 미토콘드리아에서 ATP를 생성하는 ATP Synthasome과 관련된 VDAC가있는 Super Complex를 보여줍니다.
암세포의 경우 HK2가 VDAC와 밀접하게 결합되어 있음을 알 수 있습니다.

정상 미토콘드리아

암 미토콘드리아

HK2는 세포 사멸을 유발하는 VDAC의 정상적인 기능을 차단합니다.

암세포 대사에 관한 주요 발견

다음은 암세포에서 HK2의 역할에 대한 요약입니다.

  1. G-6-P에 의한 제품 억제를 감소시킵니다.
  2. 기판 ATP에 대한 액세스를 증가시킵니다.
  3. 모든 세포 구성 요소의 전구체 인 G-6-P를 다량 생성합니다.
  4. 세포 불멸화를 촉진하는 세포 사멸을 억제합니다.
  5. 염증을 억제합니다.

    이것이 우리가 HK2를 목표로하는 암 치료에 대해 우려하는 이유입니다.

암 치료

표준 요법

보조 요법