Wer ist
Otto Heinrich Warburg 1883 ~ 1970

Deutscher Physiologe. Er absolvierte die Universität Berlin und Heidelberg. Professor an der Universität Berlin und Forschungsdirektor am Kaiser Wilhelm Physiologie Forschungszentrum (1931 ~ 1970).
Warburg untersuchte den Metabolismus von Tumoren und die Atmung von Zellen, insbesondere von Krebszellen, und erhielt 1931 den Nobelpreis für Physiologie für seine Entdeckung der Natur und Wirkungsweise des respiratorischen Enzyms.
„Krebs hat vor allem andere sekundäre Ursachen. Aber selbst bei Krebs gibt es nur eine Hauptursache. In wenigen Worten zusammengefasst ist die Hauptursache für Krebs der Ersatz der Sauerstoffatmung in normalen Körperzellen durch eine Fermentation von Zucker. “
: Krebs sollte als mitochondriale Dysfunktion interpretiert werden. - Otto H. Warburg

Krebs ist eine Stoffwechselkrankheit.

Der „Warburg-Effekt“ ist ein wichtiger Inhalt, der die Stoffwechselprozesse von Krebszellen beschreibt, die sich von normalen Zellen unterscheiden.

Der menschliche Körper nutzt eine grundlegende Energiequelle namens ATP (Adenosintriphosphat), um sich körperlich zu betätigen. Diese ATP sind Substanzen, die durch Stoffwechselprozesse durch Aufnahme von Kohlenhydraten, Fetten usw. abgebaut werden.

Der Grund, warum wir Sauerstoff brauchen, ist die Erzeugung von ATP. Normale Zellen produzieren 95% ATP über Stoffwechselprozesse, die als mitochondriale oxidative Phosphorylierung bezeichnet werden. Die restlichen 5% werden durch ein Phosphat-Kreatin-System (ATP-PCr-System) oder eine Glykolyse hergestellt, die viel Milchsäure produziert.

Krebszellen hingegen produzieren mehr als 50% des durch Glykolyse benötigten ATP. Trotz des Vorhandenseins von Sauerstoff, bei dem mithilfe der Glykolyse eine große Menge ATP erzeugt wird, ist dies der Warburg-Effekt, den Dr. Warburg 1924 entdeckte.

Dr. Warburg behauptete, dass der mitochondriale Stamm die Ursache für den Warburg-Effekt ist, der Krebs verursacht.

Prof. Prof. Peter L. Pedersen

  1. Nach Dr. Warburg wurde die Theorie des Krebsstoffwechsels in eine Randgruppe verschoben, da Theorien, die nach Ursachen für Krebs aufgrund von Genvariationen suchen, in der Krebsforschung zum Mainstream gehören.
  2. 1960 gab es Forscher, die sich wieder für das Studium von Warburg interessierten. Einer der führenden Wissenschaftler ist Peter L. Pedersen, ein Schüler des großen Biochemikers Albert Lehninger Ph.D. Von 1968 bis heute erforschte er den zellulären Energiestoffwechselprozess an der Johns Hopkins University Medical School.
  3. Das Forschungsteam von Pedersen hat verschiedene Wirkmechanismen bei den Stoffwechselprozessen von Krebs identifiziert.
  4. Insbesondere identifizierten sie, dass Hexokinase 2 (HK2) eine wichtige Rolle beim Warburg-Effekt spielt und HK2 eine sehr enge Beziehung zum VDAC-Protein (Voltage Dependent Anion Channel) in der mitochondrialen Außenmembran hat.

Unterschied zwischen normalem und Krebszell-Energiestoffwechsel

Die folgende Abbildung zeigt den Energiestoffwechsel normaler Zellen und Krebszellen.
Während normale Zellen 95% des gesamten ATP mit Sauerstoff in den Mitochondrien erzeugen, wie im Bild unten rechts, erzeugen Krebszellen durch die Glykolyse etwa 60 Prozent des ATP, wodurch eine große Menge Milchsäure entsteht.

Wichtige Entdeckungen über den Krebszellstoffwechsel

Die folgende Abbildung ist ein Flussdiagramm, das die Stoffwechselprozesse der Glykolyse zeigt.
Ab der ersten Stufe ist Hexokinase als Enzym beteiligt, bei dem die Glucose durch Pyruvat in Lactat umgewandelt wird.
HK2 hat auch eine enge Assoziation mit einem Protein namens "VDAC" in der äußeren Mitochondrienmembran.
(VDAC = spannungsabhängiger Anionenkanal)

Ref: Nakashima, Mangan, Colombini und Pedersen Biochemistry, 1986
HK2 verhindert die Apoptose von Krebszellen, indem es den VDAC stört, der mit Bax, Bad, BCL-XL usw. reagiert.
Es macht die Krebszellen im Gegensatz zu normalen Zellen unsterblich.

Die folgende Abbildung zeigt einen Superkomplex mit einem VDAC, der mit dem ATP-Synthasom assoziiert ist und ATP in den Mitochondrien produziert.
Bei Krebszellen können Sie sehen, dass das HK2 in engem Kontakt mit dem VDAC kombiniert ist.

Normale Mitochondrien

Krebs-Mitochondrien

HK2 blockiert die normale Funktion des VDAC zum Auslösen der Apoptose.

Wichtige Entdeckungen über den Krebszellstoffwechsel

Das Folgende ist eine Zusammenfassung der Rolle von HK2 in Krebszellen

  1. Verringert die Produkthemmung durch G-6-P.
  2. Erhöht den Zugang zum Substrat ATP.
  3. Erzeugt große Mengen an G-6-P, einem Vorläufer für alle Zellbausteine.
  4. Unterdrückt Apoptose und erleichtert die Immortalisierung von Zellen.
  5. Unterdrückt die Entzündung.

    Aus diesem Grund sind wir besorgt über die Behandlung von Krebs gegen HK2.

Behandlung von Krebs

Standardtherapie

Assistive Therapie